由上游细胞培养分泌获得的细胞收获液先可用微滤的方式去除细胞及细胞碎片。白帆生物下游部门通过对细胞密度、细胞活率设计深层过滤的方法，使得过滤完成的液体符合Protein A的上样要求。
去除细胞和细胞碎片后用Protein A亲和层析填料经亲和层析捕获，把单抗从培养液中快速的捕获出来，此步骤可以去除大量的HCP，折叠片段，病毒及HCD和培养基组份物质。Protein A柱子的成分占有下游成本的很大一部分，如何能够高效利用Protein A的纯化效果是此步骤的关键，白帆生物凭借多年的经验优化亲和层析的动态载量、上样量、淋洗步骤、洗脱步骤等参数，在此基础上还会筛选不同的填料，既保证了蛋白的亲和纯化效果，同时也最高限度的提高了蛋白的回收率。
选择在这里病毒灭活，主要是因为Protein A的洗脱液是酸性的，比较利于回收液中的病毒灭活。在低pH病毒灭活时，既要保持抗体的稳定又要保证灭活的效果。此步骤中会考察病毒灭活的pH和时间，方便生产部门决定洗脱液的hold时间。
样品溶液经病毒灭活后，会产生一些不溶性颗粒。深层过滤在去除这些不溶性颗粒的同时，还能去除部分HCP及HCD。
抗体经过Protein A亲和层析捕获后，亲和过程中会脱落得到的Protein A及残留的HCP等杂质还需要进一步的去除，这时通常采用离子交换的方式，对病毒灭活后的蛋白进行流穿模式阴离子交换层析，让杂质结合到柱子上，抗体流穿。之后再用阳离子交换层析吸附单抗，让杂质流穿。个别抗体如双抗、ADC还需要用到疏水作用色谱，或者离子作用和疏水作用结合的交换层析进行纯化。在进行这个步骤的纯化时，白帆生物系统的开发了缓冲液的种类，离子强度，pH，洗脱方式等过程，在填料选择上也会通过平行对比，最终确定合适的分离柱。
根据法规要求，用于人体注射的蛋白液需要对病毒量进行严格的控制，在纳滤除病毒时，通常会选用20nm孔径膜。在纳滤时白帆生物会充分考虑跨膜压力，膜面积、样品浓度及buffer等因素的影响。
在生成最终的DS前，需要经过UF/DF来调整DS的蛋白浓度以及把DS 置换到最终的制剂buffer里，有利于临床的使用和DS的稳定。
工艺制剂部致力于单抗、双抗、融合蛋白的开发，制剂平台符合中美双报要求，可提供从早期制剂评估、处方筛选、制剂稳定性、工艺开发到注册申报的一体化研发服务。同时，制剂团队对高浓度制剂的开发拥有丰富的经验，可快速获得稳定的制剂处方和制剂工艺。
1.、活性物质理化特性研究（Tm, Tagg, DLS, 黏度等）
2、考察缓冲体系中的制剂溶解度，筛选制剂浓度；
3、筛选不同种类和不同pH值的缓冲液（包括组氨酸，柠檬酸，磷酸盐等)，确定制剂缓冲体系。
根据确定的缓冲体系和浓度，运用DOE进行处方设计，通过影响因素实验(高温、振摇、光照、冻融等)筛选最佳的稳定剂，确定制剂处方的成分和浓度范围。
通过加速稳定性和长期稳定性研究，确定最终制剂处方。
进行制剂和原液的包材选型和相容性研究。
检测用量少：0.01mL样品即可检测
成像直观：可通过形态学特征，区分蛋白颗粒和硅油
检测快速：5min内即可完成1mL样品的检测
检测通量高：同时对10个样品进行冷冻或融溶
重现性好：便于不同批次样品之间的对比
可规模放大/缩小：便于进行工艺转移
由上游细胞培养分泌获得的细胞收获液先可用微滤的方式去除细胞及细胞碎片。白帆生物下游部门通过对细胞密度、细胞活率设计深层过滤的方法，使得过滤完成的液体符合Protein A的上样要求。
去除细胞和细胞碎片后用Protein A亲和层析填料经亲和层析捕获，把单抗从培养液中快速的捕获出来，此步骤可以去除大量的HCP，折叠片段，病毒及HCD和培养基组份物质。Protein A柱子的成分占有下游成本的很大一部分，如何能够高效利用Protein A的纯化效果是此步骤的关键，白帆生物凭借多年的经验优化亲和层析的动态载量、上样量、淋洗步骤、洗脱步骤等参数，在此基础上还会筛选不同的填料，既保证了蛋白的亲和纯化效果，同时也最高限度的提高了蛋白的回收率。
选择在这里病毒灭活，主要是因为Protein A的洗脱液是酸性的，比较利于回收液中的病毒灭活。在低pH病毒灭活时，既要保持抗体的稳定又要保证灭活的效果。此步骤中会考察病毒灭活的pH和时间，方便生产部门决定洗脱液的hold时间。
样品溶液经病毒灭活后，会产生一些不溶性颗粒。深层过滤在去除这些不溶性颗粒的同时，还能去除部分HCP及HCD。
抗体经过Protein A亲和层析捕获后，亲和过程中会脱落得到的Protein A及残留的HCP等杂质还需要进一步的去除，这时通常采用离子交换的方式，对病毒灭活后的蛋白进行流穿模式阴离子交换层析，让杂质结合到柱子上，抗体流穿。之后再用阳离子交换层析吸附单抗，让杂质流穿。个别抗体如双抗、ADC还需要用到疏水作用色谱，或者离子作用和疏水作用结合的交换层析进行纯化。在进行这个步骤的纯化时，白帆生物系统的开发了缓冲液的种类，离子强度，pH，洗脱方式等过程，在填料选择上也会通过平行对比，最终确定合适的分离柱。
根据法规要求，用于人体注射的蛋白液需要对病毒量进行严格的控制，在纳滤除病毒时，通常会选用20nm孔径膜。在纳滤时白帆生物会充分考虑跨膜压力，膜面积、样品浓度及buffer等因素的影响。
在生成最终的DS前，需要经过UF/DF来调整DS的蛋白浓度以及把DS 置换到最终的制剂buffer里，有利于临床的使用和DS的稳定。
工艺制剂部致力于单抗、双抗、融合蛋白的开发，制剂平台符合中美双报要求，可提供从早期制剂评估、处方筛选、制剂稳定性、工艺开发到注册申报的一体化研发服务。同时，制剂团队对高浓度制剂的开发拥有丰富的经验，可快速获得稳定的制剂处方和制剂工艺。
1.、活性物质理化特性研究（Tm, Tagg, DLS, 黏度等）
2、考察缓冲体系中的制剂溶解度，筛选制剂浓度；
3、筛选不同种类和不同pH值的缓冲液（包括组氨酸，柠檬酸，磷酸盐等)，确定制剂缓冲体系。
根据确定的缓冲体系和浓度，运用DOE进行处方设计，通过影响因素实验(高温、振摇、光照、冻融等)筛选最佳的稳定剂，确定制剂处方的成分和浓度范围。
通过加速稳定性和长期稳定性研究，确定最终制剂处方。
进行制剂和原液的包材选型和相容性研究。
原液的冻融稳定性考察
溶液的配制混匀工艺
除菌滤器的选型和过滤工艺的考察
兼顾不同法规要求，进行工艺确认与技术转移
制剂工艺放大
灌装过程相关工艺的考察
检测用量少：0.01mL样品即可检测
成像直观：可通过形态学特征，区分蛋白颗粒和硅油
检测快速：5min内即可完成1mL样品的检测
检测通量高：同时对10个样品进行冷冻或融溶
重现性好：便于不同批次样品之间的对比
可规模放大/缩小：便于进行工艺转移
